呼吸系统疾病种类多、发病率高，严重影响人民群众的生活质量和生命安全。围绕这一重大公共健康问题，胡国栋团队坚持以临床问题为导向，持续开展系统研究。自2005年起，团队率先将Cre/Loxp 条件性基因敲除技术系统引入呼吸疾病研究领域，成功构建了肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、气道基底层干细胞等多种组织特异性基因敲除小鼠模型。相关模型被广泛应用于肺癌、急性肺损伤和肺纤维化等疾病的发病机制解析和药物筛选研究，奠定了团队在呼吸疾病模型构建领域的技术优势。

随着新一代CRISPR/Cas9 基因编辑技术的发展，胡国栋团队紧密结合临床与科研需求，对传统基因编辑体系进行了多项原创性改进。团队创新性提出环状游离gRNA（cgRNA）策略，显著提升了Cas12a和Cas13d系统的稳定性与编辑效率，研发了Cas12a-Plus高效基因编辑系统，并建立了外源基因高效定点整合新技术及SynNotch-CRISPR细胞-细胞相互作用触发型基因编辑体系，大幅提升了基因编辑的效率、特异性和应用广度。

依托上述核心技术平台，胡国栋团队在重大疾病防治和转化医学方面取得了一系列标志性成果。在新冠疫情期间，团队构建了新冠病毒易感的Cre/Loxp基因敲除小鼠模型，成功筛选出丹参酮等具有明确抗新冠病毒活性的候选化合物，并完成150例患者的临床研究，为应对突发公共卫生事件提供了重要技术支撑。在肺纤维化研究领域，团队利用DDR2 Flox小鼠模型系统证实了DDR2基因在肺纤维化发生发展中的关键调控作用，并在此基础上成功研发了荧光及核素标记的DDR2抗体，作为 PET/CT 分子影像探针用于肺纤维化的早期精准诊断，相关成果已完成灵长类动物临床前研究并进入IIT临床研究阶段。

围绕核心技术与转化成果，项目团队已形成完善的知识产权体系，累计获得授权专利10项，涵盖 CRISPR/Cas9 技术创新、脱靶高效检测、小核酸递送载体及PET分子影像探针等关键方向，为成果持续转化和产业化应用提供了有力支撑。

在应用推广方面，团队构建的多种呼吸疾病基因敲除小鼠模型，已通过成果转让和科研合作形式，与多家国内知名高校、三甲医院及生物医药企业开展深入合作，广泛服务于药物筛选、肺纤维化早期诊断及细胞免疫治疗等研究方向，相关成果已进入临床及临床前研究阶段。

此次荣获第七届广东医学科技奖三等奖，是对胡国栋主任团队长期坚持原创技术攻关、推动基础研究与临床转化深度融合的充分肯定。团队将以此为契机，继续围绕呼吸系统重大疾病的精准诊断与创新治疗开展深入研究，为提升我国呼吸疾病防治水平、服务人民生命健康作出更大贡献。（黄楚芳 东莞市人民医院供稿供图）